Níveis séricos de vitamina D e alterações hepáticas em pacientes com malária na região Amazônica / Serum levels of vitamin d and hepatic changes in patients with malaria in the Amazon region / Niveles séricos de vitamina d y alteraciones hepáticas en pacientes con malaria en la Amazonia

Vários estudos sugerem a importância da vitamina D ­ 25(OH)D ­ na evolução clínica dos pacientes com malária. Entretanto, a prevalência de deficiência de 25(OH)D na população amazônica é pouco conhecida, havendo também poucos estudos com pacientes diagnosticados com malária. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os níveis séricos de 25(OH)D em pacientes com malária e sua relação com dados epidemiológicos, parasitológico e provas de função hepática. Para tanto, foi realizado um estudo transversal analítico com um grupo de pacientes com malária e um grupo controle no município de Itaituba (PA), Brasil, no período de janeiro de 2018 a outubro de 2019. Elaborou-se um protocolo para avaliação dos dados sociodemográficos, parasitológicos e laboratoriais, adotando-se o nível de significância de 5%. A prevalência de deficiência de 25(OH)D foi observada nos pacientes com malária (28,5%) e no grupo controle (24,6%), sem diferença estatística; porém, entre os residentes no garimpo, os níveis séricos foram estatisticamente menores nos pacientes com malária. Os níveis séricos de transaminase glutâmico-pirúvica (TGP) apresentaram correlação inversa com os de 25(OH)D. As provas de função hepática foram significativamente maiores no grupo com malária. Dessa forma, este estudo evidenciou a deficiência de 25(OH)D em Itaituba. Alterações hepáticas pela infecção plasmodial podem ter contribuído para a correlação inversa observada entre os níveis de TGP e 25(OH)D.

Several studies suggest the importance of vitamin D ­ 25(OH)D ­ in the clinical evolution of patients with malaria. However, the prevalence of 25(OH)D deficiency in the Amazonian population is little known, and studies with patients diagnosed with malaria are scarce. Thus the objective of this study is to evaluate the serum levels of 25(OH)D in patients with malaria and its relationship with epidemiological and parasitological data and liver function tests. To that end, an analytical cross-sectional study was carried out with a group of patients with malaria and a control group in the municipality of Itaituba (PA), Brazil, from January 2018 to October 2019. A protocol was elaborated for the evaluation of sociodemographic, parasitological, and laboratory data, adopting a significance level of 5%. Results: The prevalence of 25(OH)D deficiency was observed in patients with malaria (28.5%) and in the control group (24.6%), with no statistical difference; however, among residents in the mining, serum levels were statistically lower in patients with malaria. The glutamic-pyruvic transaminase (GPT) serum levels showed an inverse correlation with 25(OH)D levels. Liver function tests were significantly higher in the malaria group. Thus, this study evidenced 25(OH)D deficiency in Itaituba. Hepatic changes due to plasmodial infection may have contributed to the inverse correlation observed between GPT and 25(OH)D levels.

Diversos estudios sugieren la importancia de la vitamina D ­[25(OH)D]­ en la evolución clínica de pacientes con malaria. Sin embargo, la prevalencia de la deficiencia de 25(OH)D en la población amazónica es poco conocida y existen pocos estudios en pacientes con malaria. Ante esto, el objetivo de este estudio fue evaluar los niveles séricos de 25(OH)D en pacientes con malaria y su relación con datos epidemiológicos, parasitológicos y pruebas de función hepática. Para ello, se realizó un estudio transversal analítico en el grupo de pacientes con malaria y en un grupo control en el municipio de Itaituba (PA), Brasil, de enero de 2018 a octubre de 2019. Se elaboró un protocolo para la evaluación de datos sociodemográficos, parasitológicos y de laboratorio, adoptando un nivel de significancia del 5%. La prevalencia de deficiencia de 25(OH)D se observó en pacientes con malaria (28,5%) y en el grupo control (24,6%), sin diferencia estadística; sin embargo, entre los residentes en la minería, los niveles séricos fueron estadísticamente inferiores en pacientes con malaria. Los niveles séricos de transaminasa glutámico pirúvica (TGP) mostraron una correlación inversa con los niveles de 25(OH)D. Las pruebas de función hepática fueron significativamente más altas en el grupo de malaria. De esta manera, se evidenció deficiencia de 25(OH)D en la población de Itaituba. Los cambios hepáticos debido a la infección plasmodial pueden haber contribuido a la correlación inversa observada entre los niveles de TGP y 25(OH)D.

Plasmodium falciparum malarial parasites from Brazil lack artemisinin resistance-associated mutations in the kelch13 gene

Abstract INTRODUCTION Mutations in the propeller domain of the Plasmodium falciparum kelch13 (k13) gene are associated with artemisinin resistance. METHODS: We developed a PCR protocol to sequence the pfk13 gene and determined its sequence in a batch of 50 samples collected from 2003 to 2016 in Brazil. RESULTS: We identified 1 K189T substitution located outside the propeller domain of the PfK13 protein in 36% of samples. CONCLUSIONS: Although the sample size is relatively small, these results suggest that P. falciparum artemisinin-resistant mutants do not exist in Brazil, thereby supporting the continuation of current treatment programs based on artemisinin-based combination therapy.

Níveis de glutationa reduzida durante o tratamento da malária por Plasmodium vivax / Levels of reduced glutathione during the treatment of malaria by P. vivax

Objetivo: determinar os níveis de glutationa reduzida em pacientes com malária por Plasmodium vivax não complicada no decorrer do tratamento com cloroquina e primaquina. Método: estudo quantitativo longitudinal de casos em 62 sujeitos do sexo masculino com malária por Plasmodium vivax no estado do Pará de dezembro de 2010 a dezembro de 2012. A glutationa reduzida foi determinada por espectrofotometria visível, que baseou-se na sua capacidade de reduzir ácido -5,5-ditiobis-2-nitrobenzóico (DTNB) e ácido nitrobenzóico (TNB). Resultado: o nivel médio de glutationa reduzida em pacientes com malária (2,03+-1, rumol/ml) foi significativamente inferior aquele de voluntários saudáveis (3,42 +- 1,36 umol/ml). No decorrer do tratamento, houve diminuição significativa dos níveis de glutationa reduzida> Conclusão: Os níveis de glutationa reduzida em pacientes com malária por P. vivax antes da introdução da quimioterapia, foram significativamente inferiores aqueles de voluntários saudáveis pareados por idade. A administração de antimaláricos foi acompanhada pela redução dos níveis de glutationa reduzida.

Objective: determine the reduced glutathione levels in patients with uncomplicated malaria by Plasmodium vivax during the treatment with chloroquine and primaquine. Method: A longitudinal quantitative

Myocarditis associated with Plasmodium vivax malaria: a case report

Malaria remains a major public health problem in Brazil where Plasmodium vivax is the predominant species, responsible for 82% of registered cases in 2013. Though benign, P. vivax infection may sometimes evolve with complications and a fatal outcome. Here, we report a severe case of P. vivax malaria in a 35-year-old Brazilian man from a malaria endemic area, who presented with reversible myocarditis.

Malária falciparum com comprometimento renal (síndrome nefrótica - relato de caso / Falciparum malaria with renal impairment (nephrotic syndrome) - case report

Objetivo: apresentação de um caso de síndrome nefrótica por malária falciparum. Relato decaso: escolar, 8 anos, sexo feminino, admitida no Hospital Municipal de Tailândia, Pará, comquadro de febre alta, seguida de surgimento de edema, urina escura e oligúria.. Evoluiu comanúria e foi transferida para a Fundação Santa de Misericórdia do Pará (FSCM-PA), onderecebeu diagnóstico de síndrome nefrótica secundária à malária por Plasmodium falciparum,com base em dados de anamnese, exame físico e exames complementares. A paciente obteveboa resposta clínica e parasitológica com a terapêutica antimalárica, recebendo alta hospitalarpara controle no Programa de Ensaios Clínicos em Malária do Instituto Evandro Chagas eAmbulatório de Nefrologia. Considerações finais: o acometimento renal é uma dascomplicações graves da malária com possível evolução para insuficiência renal aguda (IRA), eque pode ser fatal. Desenvolvimento de estratégias preventivas de combate aos distúrbios renaisassociados à malária requer conhecimento dos aspectos clínicos e epidemiológicos da doença,diagnóstico precoce e correto, além de terapêutica antimalárica.

Objective: presentation of nephrotic syndrome case due to falciparum malaria. Case report:school child, 8 years old, female, admitted at Municipal Hospital of Tailândia, Pará, with historyof fever, edema, dark urine and oliguria. Because the patient evolved with anuria, she wastransferred to Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará (FSCM-PA), where she wasdiagnosed with nephrotic syndrome secondary to Plasmodium falciparum malaria, based onanamnesis, physical examination, and laboratory exams. The patient had clinical andparasitological response to antimalarial therapy, being discharged to control at Clinical EssayMalaria Program at Evandro Chagas Institute and in a Nephrology Outpatient Unit. Finalconsideration: renal involvement is one of the serious complications of malaria. It can progressto acute renal failure (ARF), and may be fatal. Development of preventive strategies againstkidney disorders due to malaria infection requires knowledge of epidemiological and clinicalfeatures of the disease, accurate and prompt diagnosis and antimalarial therapy.

Anemia da malária por plasmodium vivax estudo clínico e laboratorial em crianças e adolescentes / Anemia malaria caused by plasmodium vivax clinical and laboratory tests in children and adolescents

No Brasil, a malária é endêmica na Região Amazônica, onde ocorrem mais de 99 por cento dos registros da doença, que é determinada pelo Plasmodium vivax em 84,4 por cento dos casos. Segundo dados do Ministério da Saúde do Brasil, em 2008, quase a metade (47,8 por cento) dos casos de malária notificados no país ocorreu em crianças e adolescentes salientando a importância do conhecimento das particularidades clínicas, laboratoriais e imunológicas da malária nessa faixa etária, particularmente sobre a anemia, um dos sinais cardinais da doença. Assim, foram avaliadas 81 crianças e adolescentes com malária vivax e 40 indivíduos do grupo controle, recrutados no Programa de Ensaios Clínicos em Malária do Instituto Evandro Chagas (Balem/Pará) e no Serviço de Diagnóstico de Malária, no município de Augusto Correa (Pará), no período de outubro de 2002 a agosto de 2005. hemograma e outros parâmetros hematológios, dosagem plasmática de citosinas e de anticorpos anti-P. vivax, anticardiolipina e antimembrana de eritrócitos (teste de antiglobulina direto e ELISA) foram realizados no primeiro dia de atendimento (D0), ao final do tratamento (D7) e no primeiro controle de cura (D30). Procedeu-se também ao rastreamento de doença falciforme e deficiência de Glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD), dosagem de ferritina sérica e exame parasitológico de fezes.A pesquisa do plasmódico em gota espessa foi realizada diariamente até que fossem obtidas duas lâminas negativas consecutivas. Autoctonia foi observada em 77,8 por cento dos casos de malária. Houve distribuição semelhante entre os gêneros e predomínio em adolescentes. A maioria era eutrófica. Para 43,2 por cento dos pacientes tratava-se do primeiro episódio da doença. A parasiemia média foi de 6.543 parasitas/mm³, tendo o clearance da parasitemia ocorrido no quarto dia de tratamento em 92,6 por centol dos casos. Nos pacientes com primoinfecção, a parasitemia foi maior do que naqueles com passado de maçaria. Estes pacientes também apresentaram significativo retardo no clearance da parasitemia. Os pacientes apresentaram contagens menores de leucócitos, que estavam correlacionados positivamente com a parasitemia e com a presença de anticorpos IgG e IgM, no momento do diagnóstico. Houve também uma diminuição no número de plaquetas, que estiveram negativamente correlacionadas à parasitemia. Observou-se correlação, inversa, entre número de reticulócitos e taxa de hemoglobina, no inicio e fim do tratamento e, direta, entre os níveis de ferritina sérica (significativamente maiores nos pacientes primoinfectados) e parasitemia. De forma surpreendente e ao contrário do referido em outros estudos, foram observados níveis plasmáticos de fator de necrose tumoral (TNF) menores nos pacientes do que no grupo controle. Os níveis, baixos em D0, estavam, de forma curiosa, correlacionados positivamente com a hemoglobina e negativamente com o tempo de diagnóstico e se elevaram significativamente até D30. A Interleucina-10 (IL-10), inversamente elevada em D0, mostrou uma correlação positiva com a parasitemia e esteve associada à presença de anticorpos IgM (mas não IgG) anti-P. vivax, antes de diminuir e atingir valores normais em D30.Autoanticorpos antieritrocíticos avaliados por ELISA declinaram mais rapidamente do que os revelados pelo teste e antiglobulina direto e do que os anticardiolipina. Além de 2,7 vezes mais chances de apresentar anemia, os pacientes tiveram significativamente mais anemia moderada/grave. A anemia esteve associada ao retrato diagnóstico e à demora de desaparecimento da parasitemia, mas não se mostrou associada a presença de anticorpos anti-P. vivax, à presença de autoanticorpos antimembrana de eritrócitos e nem a fatores como deficiência de G6PD, traço falciforme, desnutrição e parasitose intestinal. A anemia também esteve associada a maiores concentrações de IL-10 e à presença de anticorpos anticardiolipina, neste caso, somente para anemia moderada/grave. A associação com o TNF foi inversa, sendo os níveis supreendentemente menores no grupo de anêmicos, particularmente naqueles com anemia moderada/grave. Á luz das variáveis estudadas, que compuseram o quadro clínico epidemiológico, imunológico e laboratorial, em particular os eventos relacionados à anemia nestes pacientes commalária vivax, enfatiza-se a necessidade de pesquisas complementares na Amazônia Brasileira envolvendo maior número de crianças e adolescentes com malária, visando a confirmação dos resultados obtidos.

Fator de Necrose Tumoral Alfa eGravidade Clínica em Primoinfectadospelo Plasmodium Vivax / Tumor Necrosis Factor Alpha and Clinical Severity in Non-Immune Plasmodium Vivax

Avaliar a relação entre o FNT-α, a gravidade daapresentaçمo clيnica e a trombocitopenia, além da freqüênciado FNT2 e sua influência sobre os nيveis da citocina. Materiale Métodos: Foram avaliados pacientes primoinfectados peloP. vivax, ³ 15 anos, provenientes de Belém, Parل, com sintomashل £ 21 dias, atendidos e acompanhados clinicamente noInstituto Evandro Chagas (IEC) ou hospitalizados. A parasitemiafoi quantificada todos os dias até a negativaçمo. Adotou-se acloroquina e a primaquina por via oral, durante sete dias,como tratamento. Amostras sanguيneas foram coletadas emD0 e D7 para anلlises hematolَgicas e bioquيmicas, tيtulos doFNT-α e a freqüência do FNT2. Os programas Biostat 2.0 eExcel-Windows foram utilizados para as anلlises estatيsticasdas diferenças e das correlaçُes entre os parâmetros obtidos.Resultados: Oitenta e três pacientes foram atendidos eacompanhados clinicamente no D0, D1, D2, D3 e D7, defevereiro/2002 a março/2003. O FNT-α se correlacionoupositivamente e significativamente com a parasitemia (rs =0,33; p < 0,01) e com os escores clيnicos (rs = 0,48; p = 0,0001),porém negativamente com as plaquetas (rs = -0,48; p < 0,001)em D0. Os nيveis elevados de FNT-a foram responsلveis pelaintensidade das manifestaçُes clيnicas e pela trombocitopenianestes pacientes, porém o FNT2 nمo produziu tيtulos altos dacitocina. Conseqüentemente, tيtulos elevados de FNT-a forambenéficos na maioria dos casos, a plaquetopenia é um sinalde gravidade e outros fatores genéticos foram responsلveispelos nيveis elevados dessa citocina nesta amostra...

Evaluate the relationship between the TNF-a, theseverity of clinical presentation, the thrombocytopenia, thefrequency of TNF2 and its influence over cytokine levels.Material e Methods: We evaluated patients with first episodeof vivax malaria, ³ 15 years, with disease duration £ 21 days,coming from the city of Belém, Parل, attended at the InstitutoEvandro Chagas (IEC) or hospitalized. The parasitemia wasquantified every day till the negativation. The adoptedtreatment was cloroquine and primaquine PO, during sevendays. Blood samples were collected at D0 and D7 to realizequantification of hematological and biochemical parameters,TNF-a titles and TNF2 frequency. The programs Biostat 2.0and Excel for Windows were applied to analyze the differencesand correlations between the parameters. Results: Eighty threepatients were attended and accompanied clinically at D0, D1,D2, D3 and D7, from february/2002 till march/2003. TheTNF-a level correlated positively and significantly withparasitemia (rs = 0.33, p < 0.01) and clinical scores (rs = 0.48,p = 0.0001), but negatively with the platelets (rs = -0.48, p <0.0001) at D0. Consequently, high titles of TNF-a levels werebeneficial to the majority of the cases; the thrombocytopeniais a signal of severity, and others genetic factors were responsiblefor the high levels of this cytokine and phenotypicmanifestations on this sample...

Resposta de anticorpos IgG anti-Plasmodium vivax em crianças expostas à malária, antes e após tratamento específico / IgG antibodry response against Plasmodium vivax in children exposed to malaria before and after specific treatment

Objetivo: avaliar a resposta de anticorpos IgG anti-P vivax (IgG anti-PV) e suas subclasses citofílicas (IgG1 e IgG3) e não citofílicas (IgG2), em 34 crianças com malária por P. vivax, de 0 a 15 anos de idade. Métodos: os níveis de anticorpos IgG foram mensurados pela técnica de imunofluorescência indireta, durante a fase aguda e de controle de cura. Os pacientes foram distribuídos em dois grupos, de priminfectados e pacientes com história de malária anterior. Os níveis de anticorpos no dia do ínicio do tratamento (ou dia zero) e no último dia de tratamento (ou D7) foram comparsdos (teste t de Student) e correlacionados com a parasitemia assexuada nos dois grupos (Correlação de Spearm). Resultados e conclusões: foi observado aumento inicial significativo dos títulos de IgG anti-PV no início e no final do tratamento. As médias geométricas dos títulos de subclasses de IgG anti PV encontradas nos pacientes com história prévia de malária foram IgG1 (806,35)>IgG3(28,28)>IgG2(20). Nos pacientes priminfectados as respostas obtidas foram IgG1(709,21)>IgG3(39,3)>IgG2(10,7). Não ocorreu associação entre parasitemia assexuada e títulos de IgG anti PV no primeiro dia de tratamento. Houve predominância de anticorpos citofílicos (IgG1>IgG3) sobre os não citofílicos